Απογοήτευση επικρατεί στους επιστημονικούς κύκλους για την απόφαση συμβουλευτικής επιτροπής του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), η οποία, νωρίτερα αυτόν τον μήνα, ψήφισε κατά μιας θεραπείας με βάση το διαβόητο χάπι ecstasy, που πολλοί ήλπιζαν ότι θα μπορούσε να προσφέρει μια νέα, εξαιρετικά αποτελεσματική φαρμακευτική θεραπεία για την αντιμετώπιση της διαταραχής μετατραυματικού στρες (PTSD) εδώ και 25 χρόνια.

Έκτοκτε, ένας αριθμός ειδικών που μελετούν τα ψυχεδελικά έχει εκφραστεί υπέρ της υποβοηθούμενης από MDMA θεραπείας για PTSD, ακώντας έντονη κριτική στις συστάσεις της Συμβουλευτικής Επιτροπής Ψυχοφαρμακολογικών Φαρμάκων του FDA. Ωστόσο, ορισμένοι εξακολουθούν να είναι αισιόδοξοι ότι η θεραπεία μπορεί να εγκριθεί όταν η FDA εκδώσει την τελική της απόφαση τον Αύγουστο.

Διαβασε ακομα

Η αμήχανη στιγμή που το Ecstasy ίσως νικήσει το μετατραυματικό στρες

Ενώ το MDMA αναφέρεται ως ελεγχόμενη ουσία του Προγράμματος 1 στις ΗΠΑ, έχει υπάρξει ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών που υποδηλώνει ότι όταν χρησιμοποιείται ψυχοθεραπευτικά θα μπορούσε να έχει ισχυρές επιπλοκές στη θεραπεία PTSD κι ορισμένων άλλων καταστάσεων ψυχικής υγείας.

Πριν από τη συνάντηση, φαινόταν πιθανή η έγκριση της θεραπείας με τη βοήθεια MDMA για το PTSD, λέει ο Sandeep Nayak, επίκουρος καθηγητής ψυχιατρικής στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins, ο οποίος ερευνά τα ψυχεδελικά ως θεραπείες για τη χρήση ουσιών και τις διαταραχές της διάθεσης. Περίπου τα δύο τρίτα των ατόμων που ακολούθησαν τρεις συνεδρίες με MDMA δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για διάγνωση PTSD στο τέλος δύο κλινικών δοκιμών Φάσης 3.

Είναι ένα αποτέλεσμα που είναι «σχεδόν διπλάσιο σε αποτελεσματικότητα από τα υπάρχοντα φάρμακα», υπογραμμίζει ο Gül Dölen, νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Μπέρκλεϋ, ο οποίος ερευνά τους μηχανισμούς του τρόπου με τον οποίο τα ψυχεδελικά επιτυγχάνουν θεραπευτικά αποτελέσματα. «Επιπλέον, [η θεραπεία] οδήγησε σε σταθερές βελτιώσεις σε αυτούς τους ασθενείς που διήρκεσαν τουλάχιστον έξι μήνες».

Περίπου οι μισοί από τους ανθρώπους που εγγράφονται στις τρέχουσες θεραπείες PTSD δεν βελτιώνονται και μάλιστα εγκαταλείπουν το σχολείο, κάτι που είναι «παράλογο», λέει η Loree Sutton, ψυχίατρος και απόστρατος Ταξίαρχος του Στρατού των ΗΠΑ. Υποστηρίζει ότι οι νέες θεραπείες είναι απαραίτητες. «Πρέπει να τα πάμε καλύτερα με την αντιμετώπιση της ασθένειας».

«Ακόμα κι αν υπάρχουν κίνδυνοι, πρέπει να το προχωρήσουμε όλο αυτό το εγχείρημα, γιατί δεν μπορούμε να αφήσουμε αυτή τη θεραπεία να μην είναι διαθέσιμη», προσθέτει από πλευράς της η Rachel Yehuda, καθηγήτρια ψυχιατρικής και νευροεπιστήμης στο Icahn School of Medicine στο Mount Sinai της Νέας Υόρκης, η οποία έχει μελετήσει τα αποτελέσματα της θεραπείας με MDMA κατά της PTSD. «Χωρίς αυτό, απλώς αφήνουμε πάρα πολλούς ανθρώπους σε ταλαιπωρία που δεν χρειάζεται και αυτό δεν είναι σωστό».

Ο FDA εξετάζει επί του παρόντος μια αίτηση από την εταιρεία φαρμάκων Lykos Therapeutics, με έδρα την Καλιφόρνια, για τη χρήση καψουλών MDMA που λαμβάνονται σε συνδυασμό με την ενδεδειγμένη θεραπεία για την PTSD. Στην πρόσφατη συμβουλευτική συνάντηση του FDA, τα μέλη της επιτροπής διαπίστωσαν εμφανή ελαττώματα στον σχεδιασμό της μελέτης και στη συλλογή δεδομένων.

Η εννιάωρη ακρόαση ολοκληρώθηκε με τα μέλη της επιτροπής να ψηφίζουν (9-2) ότι τα διαθέσιμα δεδομένα δεν δείχνουν «ότι το φάρμακο είναι αποτελεσματικό» για την PTSD, αλλά και ότι τα οφέλη του MDMA δεν υπερτερούν των κινδύνων (10-1).

Η ιστορία της άρνησης

Η ψηφοφορία αντανακλά ορισμένες από τις πολυπλοκότητες που αντιμετωπίζουν οι ρυθμιστικές αρχές κατά την αξιολόγηση των ψυχεδελικών θεραπειών.

Αξίζει να σημειωθεί πως εννέα από τους έντεκα ειδικούς της επιτροπής χαρακτήρισαν αναποτελεσματική τη μέθοδο θεραπείας με το ψυχοδραστικό φάρμακο. Στο ερώτημα αν τα οφέλη θα υπερέβαιναν τους κινδύνους, η απάντηση ήταν αρνητική με ψήφους 10-1.

Ορισμένοι ειδικοί συνόψισαν ότι η εισαγωγή της ουσίας θα ήταν πρόωρη. Η ψήφος της επιτροπής δεν είναι δεσμευτική, αλλά ο FDA συνήθως την ακολουθεί όταν εγκρίνει φάρμακα και θεραπείες.

Σύμφωνα με αμερικανικά δημοσιεύματα των μέσων ενημέρωσης, οι ειδικοί κατέστησαν σαφές, στη συνάντηση, ότι το φάρμακο με βάση το MDMA της Lykos Therapeutics είχε δείξει κάποια ελπιδοφόρα αποτελέσματα όσον αφορά στην αντιμετώπιση της διαταραχής μετατραυματικού στρες, η οποία συχνά προκαλείται από την ανάπτυξη σε εμπόλεμες ζώνες ή τη σεξουαλική κακοποίηση.

Ωστόσο, εξέφρασαν επίσης την ανησυχία τους για το ενδεχόμενο κατάχρησης του φαρμάκου, το οποίο είναι απαγορευμένο τόσο στις ΗΠΑ, όσο και στη Γερμανία. Ένα άλλο πρόβλημα της μελέτης ήταν ότι η αντικειμενική αξιολόγηση είναι δύσκολη λόγω των ισχυρών επιδράσεων του MDMA.

Κανονικά, όσοι συμμετέχουν στις δοκιμές δεν θα πρέπει να είναι σε θέση να μαντέψουν αν λαμβάνουν πράγματι μια νέα ουσία ή ένα εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η ειδική επίδραση στη συνείδηση σήμαινε ότι οι περισσότεροι από τους συμμετέχοντες που έπαιρναν MDMA γνώριζαν ακριβώς σε ποια ομάδα ανήκαν.

Λεπτομέρειες και αντιγνωμίες

Η επιτροπή αφιέρωσε λίγο χρόνο, για παράδειγμα, συζητώντας εάν θα έπρεπε να ψηφίσει για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του «φαρμάκου» ή το μοντέλο θεραπείας υποβοηθούμενης από φάρμακα που διερεύνησαν οι κλινικές δοκιμές.

Ο αποκλεισμός της θεραπείας από την αξιολόγηση αποτελεσματικότητας «δεν έχει νόημα, επιστημονικά μιλώντας», λέει ο Eduardo Schenberg, διευθυντής του Instituto Phaneros στο Σάο Πάολο, ο οποίος έχει διεξαγάγει έρευνα για την υποβοηθούμενη από MDMA ψυχοθεραπεία σε θύματα σεξουαλικής κακοποίησης με σοβαρής μορφής PTSD.

Το BBC επικοινώνησε με τα 11 μέλη της επιτροπής ρωτώντας αν είχαν κάποια απάντηση στις επικρίσεις που διατυπώθηκαν από ερευνητές. Ένα μέλος, ο Kim Witczak, απάντησε ως εξής: «Αυτή είναι μια νέα περιοχή και πρέπει να την αντιμετωπίσουμε προσεκτικά. Η ώρα να είμαστε προσεκτικοί είναι τώρα, όχι μετά».

Ιστορικά, o FDA έχει αρνηθεί να εγκρίνει το 67% των φαρμάκων που έλαβαν αρνητική ψήφο από τις συμβουλευτικές επιτροπές της.

Από την αρχή της συνεδρίασης, τα μέλη της επιτροπής εξέφρασαν την ανησυχία τους για το αν μπορούσαν να εμπιστευτούν τα θετικά αποτελέσματα των δοκιμών. Ένα πρωταρχικό ζήτημα ήταν η λειτουργική απελευθέρωση ή η ικανότητα των συμμετεχόντων να πουν εάν έλαβαν εικονικό φάρμακο ή δραστικό φάρμακο – το οποίο έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει το αποτέλεσμα που καταγράφεται στα δεδομένα. Πάνω από το 90% των ατόμων στην ομάδα MDMA και το 75% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μάντεψαν σωστά το σκέλος θεραπείας στη δεύτερη δοκιμή Φάσης 3.

Η λειτουργική απελευθέρωση έχει συζητηθεί στην επιστημονική βιβλιογραφία εδώ και δεκαετίες, λέει ο Sutton, και εμφανίζεται ιδιαίτερα σε παρεμβάσεις που παράγουν ισχυρά αποτελέσματα. Αλλά είναι ιδιαίτερα έντονο σε μελέτες φαρμάκων με ψυχοδραστικά αποτελέσματα. «Όλοι παλεύουμε με αυτά τα σχεδιαστικά προβλήματα», λέει η Harriet de Wit, καθηγήτρια ψυχιατρικής και συμπεριφορικής νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο, η οποία έχει διεξαγάγει εκτεταμένη έρευνα για το MDMA και άλλα ψυχοδραστικά φάρμακα.

Ο FDA γνωρίζει τις προκλήσεις και τις περιπλοκές της θεραπείας με τη βοήθεια MDMA, λέει η Amy Emerson, η διευθύνουσα σύμβουλος της Lykos Therapeutics. Λέει ότι ο οργανισμός συνεργάζεται με την εταιρεία της και τη μη κερδοσκοπική μητρική της οργάνωση, την Πολυεπιστημονική Ένωση για Ψυχεδελικές Σπουδές (Χάρτες), σε δοκιμαστικό σχεδιασμό για περίπου 20 χρόνια.

«Είναι σχεδόν σαν να ήταν εντελώς έκπληξη το γεγονός ότι αυτός ήταν ο σχεδιασμός της μελέτης, όταν στην πραγματικότητα ο FDA ενέκρινε αυτό το σχέδιο», λέει η Natalie Gukasyan, επίκουρη καθηγήτρια ψυχιατρικής στο Ιατρικό Κέντρο Irving University Columbia, της οποίας η έρευνα επικεντρώνεται στην κατανόηση και τη βελτιστοποίηση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ψυχεδελικά υποβοηθούμενης θεραπείας.

Σύμφωνα με τον Nayak, o FDA έχει πει ότι μια δοκιμή μπορεί να ελεγχθεί καλά ακόμα και αν δεν είναι «τυφλή» (το προσωπικό και οι συμμετέχοντες γνωρίζουν όλοι τη θεραπεία/παρέμβαση σε κάθε συμμετέχοντα). Στην περίπτωση της θεραπείας υποβοηθούμενης από MDMA, «δεν νομίζω ότι η άρση από μόνη της θα μπορούσε να εξηγήσει το μέγεθος και την ανθεκτικότητα των ευρημάτων», λέει. Κατά την άποψή του, η θεραπεία φαίνεται «αποτελεσματική».

Στη συνεδρίαση της επιτροπής, ωστόσο, ο Paul Holtzheimer, αναπληρωτής διευθυντής έρευνας στο Εθνικό Κέντρο PTSD του Υπουργείου Βετεράνων των ΗΠΑ και καθηγητής ψυχιατρικής και χειρουργικής στο Dartmouth Geisel School of Medicine, δήλωσε ότι «δεν είχε πειστεί για την οξεία αποτελεσματικότητα της θεραπείας», όπως αποδεικνύεται από τα δεδομένα που αναφέρθηκαν στις δοκιμές Φάσης 3. «Η διαφορά μεταξύ της ενεργού και της ομάδας εικονικού φαρμάκου είναι στατιστικά σημαντική από τις αναλύσεις [των συγγραφέων], αλλά σχετικά μικρή που νομίζω ότι ο ρόλος της μεροληψίας των προσδοκιών δεν μπορεί καθόλου να απορριφθεί καθώς δυνητικά ευθύνεται για μεγάλο μέρος αυτής της διαφοράς».

Ένα άλλο ζήτημα που έθεσε η επιτροπή ήταν το γεγονός ότι το 40% των συμμετεχόντων είχε λάβει MDMA στο παρελθόν – κυρίως της τάξης των δύο έως τεσσάρων φορών τα τελευταία 10 χρόνια, λέει ο Emerson. Η επιτροπή εξέφρασε ανησυχίες ότι οι άνθρωποι που είχαν αναζητήσει το παράνομο ναρκωτικό πιθανότατα είχαν πιο ευνοϊκή άποψη για την εξέλιξη του.

Και τώρα τι;

Παρά το αποτέλεσμα της συνάντησης, οι εμπειρογνώμονες με τους οποίους μίλησε το BBC πιστεύουν ότι υπάρχει ακόμη πιθανότητα ο FDA να χορηγήσει έγκριση τον Αύγουστο. Η Έμερσον παραμένει επίσης αισιόδοξος.

«Τα ίδια πράγματα που έπρεπε να κάνουμε πριν από τη [συνάντηση] είναι τα ίδια πράγματα που πρέπει να κάνουμε τώρα, είναι απλώς λίγο πιο δύσκολα και πιο δημόσια», λέει. «Πιστεύουμε πραγματικά στην ικανότητα του FDA να αξιολογεί τις πληροφορίες και να ακολουθεί τη διαδικασία τους».

Δεδομένης της μακροχρόνιας εμπλοκής του FDA με τον σχεδιασμό της δοκιμής, την ισχύ των δεδομένων και όλα όσα είναι ήδη γνωστά για το MDMA, η άρνηση έγκρισης θα «φαινόταν λίγο γελοία για τον FDA», λέει ο van den Brink. «Δεν νομίζω ότι ο FDA θα ακολουθήσει τη συμβουλή [της επιτροπής]».

Μια αρνητική απόφαση από τον FDA θα είχε επίσης πιθανό αντίκτυπο σε άλλες μελέτες ψυχεδελικής υποβοηθούμενης θεραπείας που βρίσκονται επί του παρόντος στα σκαριά, λέει ο Gukasyan.

«Αν κι αυτό είναι ένα φάρμακο από μια εταιρεία και άλλες έχουν χειριστεί τις κλινικές δοκιμές τους διαφορετικά, ορισμένες από τις ανησυχίες που αναφέρθηκαν στη συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής είναι πιθανό να επηρεάσουν σχεδόν κάθε άλλη ψυχεδελική [δοκιμή] – συγκεκριμένα, το συστατικό της ψυχοθεραπείας και τις ανησυχίες για την τύφλωση αυτή», λέει. «Είναι σημαντικό οι ρυθμιστικές αρχές να επιτύχουν σαφήνεια και συναίνεση σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο κατανοούν και αξιολογούν αυτά τα ζητήματα προς τα εμπρός».

Η απόρριψη της υποβοηθούμενης από MDMA θεραπείας θα έστελνε επίσης «ένα πολύ ισχυρό μήνυμα» ότι οι ψυχεδελικές δοκιμές θα πρέπει να επικεντρωθούν στα αποτελέσματα του φαρμάκου μόνο και όχι στον συνδυασμό φαρμάκων-θεραπείας, σημειώνει ο King – μια προσέγγιση που «αποτυχαίνει για εκατομμύρια ανθρώπους».

«Όλο αυτό το επεισόδιο χρησιμεύει μόνο για να ενισχύσει την ιδέα ότι οτιδήποτε στην πραγματικότητα είναι μια αλλαγή παραδείγματος απλά δεν ταιριάζει στο ρυθμιστικό μας σύστημα», λέει.

Εάν ο οργανισμός καταλήξει να αρνηθεί την έγκριση, ο van den Brink προσθέτει ότι η Ολλανδία θα μπορούσε να νικήσει τις ΗΠΑ και να γίνει η πρώτη χώρα που θα αναλάβει μια μεγάλης κλίμακας, ελεγχόμενη ανάπτυξη θεραπείας με τη βοήθεια MDMA.

Μέρες μετά την απόφαση της επιτροπής FDA, μια ομάδα Ολλανδών εμπειρογνωμόνων εξέδωσε ένα σχέδιο για μια «νατουραλιστική μελέτη» που, εάν εγκριθεί, θα παρέχει θεραπεία με τη βοήθεια MDMA σε 400 έως 500 άτομα με PTSD μέσα στα επόμενα πέντε χρόνια. «Δεν πρέπει να αφήνουμε τους ασθενείς με πολύ σοβαρά προβλήματα μόνοι τους γιατί μια μελέτη δεν είναι τέλεια» δήλωσε ένα από τα μέλη της επιτροπής.

Με πληροφορίες από BBC